Дозировка нолипрел форте

Препарат ‘Нолипрел А форте’ – инструкция по применению, описание и отзывы

эссенциальная артериальная гипертензия;

пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 1,25 мг.

По 14 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.

По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) или по 3 флакона (по 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Нолипрел А форте — комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел® А форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

1. Механизм действия

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:

— снижает секрецию альдостерона;

— по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;

— при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

— увеличение сердечного выброса;

— усиление мышечного периферического кровотока.

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая АД.

2. Антигипертензивное действие

Нолипрел А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на дАД, так и на сАД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Нолипрел А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) /индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (средние показатели — возраст 66 лет, индекс массы тела — 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) — 7,5%, АД — 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c — 1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Нолипрел А Би-форте – это комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входит гипотензивное средство из группы ингибиторов АПФ и диуретик. Он применяется для лечения эссенциальной (первичной) артериальной гипертензии.

В его состав входит два компонента: периндоприл и индапамид, в результате чего, он сочетает в себе свойства обоих этих лекарственных веществ.

Механизм действия основывается на способности его компонентов потенцировать действие друг друга. Периндоприл ингибирует фермент, который обеспечивает превращение ангиотензина I во II тип. За счет этого не образуется ангиотензин II, обладающий значительным сужающим сосуды действием, а также разрушается брадикинин, который проявляет сосудорасширяющий эффект. Также под его воздействием происходит:

• снижение выработки гормона коры надпочечников – альдостерона;
• увеличение активности протеолитического фермента ренина;
• снижение сопротивления периферических сосудов;
• нормализация сердечной деятельности, снижение пред- и постнагрузки.

Индапамид относится к производным сульфонамидов и проявляет свойства тиазидных диуретиков. Он блокирует обратное всасывание ионов натрия в почках, что ведет к повышению экскреции натрия, хлора и других ионов, за счет чего усиливается диурез и снижается давление.

НолипрелА Би-форте имеет воздействие на артериальное давление как в период систолы, так и при диастоле. Его выраженность зависит от принимаемой дозировки и сохраняется на протяжении 24 ч. Стабилизация давления происходит в течение месяца с начала приема и не сопровождается тахикардией. После окончания приема нет синдрома отмены.

Лекарство относится к рецептурной группе.

Белые таблетки, выпуклые с обеих сторон № 30 в упаковке. Дозировка периндоприла в таблетке равна 10 мг, индапамида – 2.5 мг.

Производство принадлежит компании Les Laboratoires Servier Industrie (Франция).

Препарат применяется для лечения людей, страдающих первичной гипертензией, которым показан прием периндоприла и индапамида в дозировке 10 мг и 2.5 мг соответственно.

Нолипрел А Би-форте имеет ряд противопоказаний к применению. Они обусловлены компонентами, входящими в его состав. Выделяют общие противопоказания и несколько отдельных для каждого компонента:

• гиперчувствительность к составляющим препарата;
• тяжелая почечная дисфункция;
• терапия калийсберегающими диуретическими средствами, препаратами калия и лития, лекарствами, которые способны влиять на интервал QT;
• гиперкалиемия;
• наследственные ферментопатии, связанные с непереносимостью лактозы и галактозы;
• проведение гемодиализа, декомпенсированная нелеченая сердечная недостаточность;
• беременность;
• лактационный период;
• лечение детей до 18 лет.

Отдельными противопоказаниями к применению периндоприла являются склонность к развитию отека Квинке, наличие его в анамнезе, негативная семейная наследственность, которая связана с применением средств его группы. Также применение запрещено лицам, страдающим стенозом почечных артерий с двух сторон или с одной стороны при отсутствии второй артерии.

Индапамид не применяют при наличии тяжелой дисфункции печени, особенно сопровождаемой печеночной энцефалопатией. Также его нельзя использовать при гипокалиемии и терапии лекарствами, вызывающими желудочковую тахикардию по типу «пируэт».

Препарат можно использовать, но только при условии соблюдения мер осторожности, в следующих случаях:

1. Наличие патологий соединительной ткани.
2. Проведение иммуносупрессивной терапии.
3. Подавление функций костного мозга.
4. Уменьшение объема крови в результате нерационального применения мочегонных средств, соблюдения бессолевой диеты, обезвоживания организма при рвоте или диарее.
5. Ишемическая болезнь.
6. Сосудистые патологии головного мозга.
7. Вазоренальная гипертензия.
8. Сахарный диабет.
9. Тяжелая недостаточность системы кровообращения.
10. Повышенное количество мочевой кислоты в крови.
11. Нестабильное артериальное давление.
12. Пожилой возраст.
13. Гемодиализ или десенсибилизация.
14. Аферез атерогенных фракций холестерина.
15. Реабилитационный период после пересадки почек.
16. Аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Применяют в утреннее время, до еды. 1 таблетка 1 раз в сутки.

При использовании Нолипрела А Би-форте возможны следующие органные и системные побочные эффекты:

• кровь и лимфа: снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов, нейтроцитов, агранулоцитоз, анемия;
• нервная система: расстройства чувствительности, головная боль, головокружение, расстройства сна, психоэмоциональная нестабильность, обморок;
• зрительный анализатор: ухудшение зрения;
• слуховой анализатор: шум в ушах;
• система кровообращения: гипотензия, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия, инфаркт, желудочковая тахикардия по типу «пируэт»;
• респираторная система: сухой кашель, спазм бронхов, эозинофильная пневмония, ринит;
• органы пищеварения: сухость во рту, тошнота, рвота, боли, расстройства вкуса, ухудшение аппетита, диспепсия, нарушения стула, панкреатит, отек кишечника, холестатическая желтуха, портосистемная энцефалопатия;
• кожа и ее производные: высыпания, зуд, кореподобная сыпь, отек Квинке, крапивница, бронхообструкция, аллергия, геморрагический васкулит, экссудативная эритема, эпидермальный некролиз, злокачественная эритема, фотосенсибилизация;
• мышечная система: спазмы;
• почки: недостаточность функции;
• половая система: импотенция;
• данные лабораторного исследования: увеличение уровня кальция или калия, увеличение QT интервала, гиперурикемия, гипергликемия, увеличение активности трансаминаз, увеличение содержания креатинина, снижение калия, натрия, объема крови.

Нолипрел А Би-форте как комбинированное лекарство имеет свои особые указания, которые присущи именно сочетанию его компонентов:

• Нолипрел А Би-форте применяется только при легкой форме недостаточности почек. В более выраженных случаях он противопоказан. Если нарушение деятельности почек возникает на фоне приема лекарства, его необходимо прекратить. Возобновление нужно начинать с пониженных дозировок периндоприла и индапамида в сочетании или одного из них в виде монопрепарата;
• необходим регулярный мониторинг содержания калия и креатинина у пациентов с почечными нарушениями. Чаще всего, недостаточность почек возникает при наличии сердечной недостаточности, а также при изначальных нарушениях почечной деятельности, включая стеноз артерий;
• препарат противопоказан при стенозе обеих артерий почек или одной артерии при отсутствии второй;
• гипонатриемия может спровоцировать резкое падение артериального давления. Поэтому, при лечении необходимо учитывать уровень обезвоживания и электролитов в плазме, который может снижаться при диарее или рвоте. В таком случае требуется тщательный мониторинг электролитов. При выраженном снижении давления необходима внутривенная инфузия изотонического раствора натрия хлорида;
• временная артериальная гипотония не требует отмены лечения, которое можно продолжить после устранения обезвоживания и стабилизации артериального давления. Возобновлять терапию нужно с пониженных доз периндоприла и индапамида, либо использовать их как монопрепараты;
• гипокалиемия может развиться несмотря на применение комбинации лекарственных веществ, особенно при наличии сахарного диабета или недостаточности почек. Необходим тщательный мониторинг уровня калия;
• лекарство противопоказано для лечения пациентов с наследственными ферментопатиями, так как в качестве вспомогательного вещества присутствует лактоза.

При применении периндоприла и других представителей группы АПФ-ингибиторов необходимо учитывать такие особые указания:

• вероятность появления нейтропении зависит от выбора препарата, назначенной дозировки, сопутствующих болезней. После отмены лекарства симптомы нейтропении проходят;
• с особой осторожностью следует применять при системных патологиях соединительной ткани, приеме иммуносупрессоров, аллопуринола или прокаинамида, особенно при наличии почечной дисфункции. В случае назначения периндоприла этой категории лиц, необходим регулярный контроль уровня лейкоцитов в крови, так как имеются данные о развитии серьезных инфекций, устойчивых к противомикробной терапии;
• возможно развитие ангионевротического отека лица, рук, ног, носогубного треугольника, языка, голосовой щели и гортани, при возникновении которых нужно отменить препарат, и срочно обратиться за медицинской помощью;
• редко может развиваться ангионевротический отек кишечника. Его симптомом является боль в области живота, которая может сопровождаться тошнотой и рвотой;
• есть данные о развитии анафилаксии при проведении десенсибилизирующей терапии ядом пчел, ос. Не желательно назначать периндоприл пациентам, которые получают такой вид иммунотерапии;
• пациентам, которым показано проведение афереза атерогенных липопротеинов, нужно временно приостанавливать прием лекарства перед каждой процедурой;
• возможно развитие анафилаксии у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран;
• не желательно сочетать прием с калийсберегающими диуретиками, а также препаратами калия и заменителями пищевой соли, которые содержат калий;
• ингибиторы могут вызывать появление сухого кашля, который сохраняется при их приеме и исчезает после его прекращения. Если терапия необходима, то она должна продолжаться даже при таком побочном эффекте;
• возможно выраженное повышение активности ренин-ангиотензиновой системы, особенно в случае гиповолемии и пониженного уровня электролитов в крови, а также у больных с изначально низким артериальным давлением, стенозом почечной артерии, хронической недостаточностью системы кровообращения или циррозом печени;
• прием периндоприла может блокировать ренин-ангиотензиновую систему, вызвать резкую гипотензию или увеличение уровня креатинина. Обычно это происходит в начале терапии и требует снижения дозы с более длительным постепенным ее увеличением;
• пациентам пожилого возраста перед терапией необходимо провести исследование функционального состояния почек, а также измерить уровень ионов калия в крови. Далее доза подбирается индивидуально;
• особое внимание требуется пациентам с ишемией сердца или нарушениями мозгового кровообращения. Их лечение нужно начинать с наименее низких терапевтических доз;
• у пациентов, которым показана реваскуляризация, применение ингибиторов вызывает улучшение состояния;
• пациентам со стенозом почечных артерий показано назначение пониженных дозировок в начале терапии;
• при наличии недостаточности системы кровообращения или инсулинозависимого сахарного диабета терапию необходимо начинать с более низких дозировок Нолипрела А Би-форте, под тщательным наблюдением врача. Пациентам с гипертонической болезнью и ишемией сердца нужно продолжать применение бета-адреноблокаторов;
• больным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови в течение первого месяца лечения;
• негроидная раса менее подвержена гипотензивному действию группы периндоприла, включая его самого. Это может быть вызвано тем, что у представителей этой расы, страдающих гипертонической болезнью, наблюдается низкая активность ренина;
• при сочетании со средствами для общего наркоза возможно развитие значительной гипотензии, вследствие чего прием лекарства рекомендуется прекратить за 12 ч до оперативного вмешательства;
• осторожность необходима при назначении пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка и при стенозе левого атриовентрикулярного клапана;
• редко возможна холестатическая желтуха, которая может прогрессировать вплоть до фульминантного некроза печени. При развитии такого симптома, пациенту нужно немедленно обратиться за медицинской помощью. Если уровень трансаминаз печени будет значительно повышен, препарат необходимо отменить;
• у больных после пересадки почки или при проведении гемодиализа возможно развитие анемии;
• возможно развитие гиперкалиемии. Провоцирующими факторами являются: дисфункция почек, пожилой возраст, сахарный диабет, обезвоживание, декомпенсированная сердечная недостаточность, ацидоз, применение лекарств, способных повысить уровень ионов калия. Гиперкалиемия может спровоцировать тяжелые нарушения сердечного ритма. При острой необходимости комбинирования периндоприла с указанными лекарствами, нужно тщательно следить за числом ионов калия в крови.

Особые указания в период терапии индапамидом следующие:

• прием диуретика при наличии дисфункции печени может спровоцировать развитие печеночной энцефалопатии, поэтому Нолипрел А Би-форте нужно срочно отменить;
• не исключены реакции фотосенсибилизации на фоне приема индапамида, при появлении которых его нужно отменять. В случае острой необходимости терапии диуретиками требуется защищать кожу от действия УФ-лучей и солнца;
• перед проведением терапии необходимо исследовать уровень ионов натрия в крови и, в дальнейшем, контролировать его. Все мочегонные средства могут приводить к развитию гипонатриемии. В начале снижение числа ионов натрия может не иметьклинической симптоматики, поэтому показатель необходимо контролировать лабораторными методами;
• при лечении тиазидными мочегонными средствами возможно снижение уровня ионов калия. Это состояние опасно для лиц пожилого возраста, а также людей, страдающих кахексией, циррозом печени, отеками периферической локализации, асцитом, ишемией или недостаточностью функций сердца, увеличением интервала QT. Гипокалиемия у данной группы пациентов может повышать токсичность сердечных гликозидов. Поэтому им показан регулярный мониторинг содержания калия в крови, начиная с первой недели лечения. В случае появления гипокалиемии необходимо адекватное лечение;
• при приеме диуретика возможно развитие гиперкальциемии, которая не имеет особой значимости и носит временный характер. Тяжелая гиперкальциемия, как правило, является результатом недиагностированного избытка продукции паратгормона;
• у лиц, страдающих сахарным диабетом, нужен регулярный контроль гипергликемии и гипокалиемии;
• на фоне приема индапамида возможно учащение приступов подагры у больных с гиперурикемией;
• мочегонные средства на основе тиазида и его производных полностью эффективны только при сохранении нормальной функции почек. При наличии гиповолемии и гипонатриемии в начальном периоде лечения диуретическими средствами, возможно ухудшение клубочковой фильтрации, которое ведет к увеличению уровня мочевины и креатинина в крови. Эта почечная недостаточность временная и не опасная для людей, не страдающих почечной дисфункцией. В случае наличия почечной недостаточности до начала лечения, возможно ее усиление;
• при применении у спортсменов индапамид может дать положительный результат на допинговом обследовании;
• компоненты Нолипрела А Би-форте не оказывают воздействия на способность управлять автотранспортным средством и выполнять работу, требующую повышенного внимания. Но, следует учитывать, что при снижении артериального давления возможны индивидуальные реакции, которые могут привести к снижению способности.

• данное лекарственное средство нежелательно комбинировать с препаратами лития, так как при совместном применении возможно увеличение уровня лития в крови и ухудшение токсических влияний на организм, которое может только усиливаться при добавлении тиазидных диуретиков. В случае необходимости применения такого лечения, нужно регулярно контролировать уровень лития в крови;
• при сочетанном применении Нолипрела А Би-форте с баклофеном гипотензивный эффект может усиливаться. В связи с этим, необходим тщательный мониторинг состояния пациента и, возможно, коррекция дозировки гипотензивного средства;
• прием нестероидных противовоспалительных препаратов или ацетилсалициловой кислоты в высокой дозе может снизить гипотензивный эффект. Также эта комбинация может ухудшать работу почек, спровоцировать острую недостаточность и гиперкалиемию. Необходимо с осторожностью назначать такое сочетание, особенно в пожилом возрасте. Во время лечения и после него нужен регулярный мониторинг состояния пациентов;
• Антидепрессанты и нейролептики усиливают гипертензивное действие Нолипрела А Би-форте и увеличивают вероятность развития коллапса;
• глюкокортикостероиды и тетракозактид посредством задержки жидкости и ионов натрия понижают антигипертензивное действие;
• другие препараты, обладающие гипотензивным эффектом, могут усиливать гипотонический эффект.

Для каждого компонента есть свои лекарственные взаимодействия. К таковым у периндоприла относятся:

• существует вероятность развития гиперкалиемии при сочетании периндоприла с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) или препаратами калия. При наличии диагностированной гиперкалиемии необходимо соблюдать осторожность при приеме Нолипрел А Би-форте, следить за уровнем калия в крови и показателями электрокардиографии;
• представители группы ингибиторов АПФ могут вызвать усиление гипогликемического эффекта производных сульфонилмочевины и инсулина;
• аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты, системные глюкокортикостероиды и прокаинамид в комбинации с периндоприлом могут повышать вероятность лейкопении;
• антигипертензивный эффект может усиливаться при взаимодействии со средствами для общего наркоза;
• мочегонные средства могут вызывать снижение объема циркулирующей крови, а в комбинации с периндоприлом спровоцировать снижение артериального давления;
• в сочетании с ауротиомалатом натрия возможно развитие таких негативных явлений, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, снижение артериального давления.

Индапамид требует соблюдения мер осторожности в сочетании с такими лекарственными средствами:

• нежелательно при приеме индапамида применять лекарства, которые могут спровоцировать развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт». К ним относятся антиаритмические (хинидин и его производные, дизопирамид, блокаторы калиевых каналов), нейролептики (производные фенотиазинового ряда, бензамиды, бутирофеноны, пимозид), противомикробные средства (эритромицин в/в, фторхинолоны), а также бепридил, цизаприд, дифеманил, галофантрин, мизоластин, пентамидин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. В случае такой комбинации нужно контролировать уровень калия в крови и корректировать состояние;
• амфотерицин В (в/в), системные кортикостероиды, тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику пищеварительного тракта, могут повышать вероятность гипокалиемии;
• при развитии гипокалиемии происходит усиление токсического воздействия сердечных гликозидов;
• одновременный прием индапамида и метформина может вызвать молочнокислый ацидоз, так как при приеме диуретических средств нередко развивается функциональная недостаточность почек;
• индапамид может вызывать обезвоживание организма, которое при применении йодсодержащих контрастных средств повышает вероятность развития недостаточности почек. Поэтому, перед контрастированием нужно восполнить потерю жидкости;

• индапамид в комбинации с солями кальция может спровоцировать повышение уровня кальция в крови выше нормы;

• циклоспорин в сочетании с индапамидом могут повышать уровень креатинина в плазме крови.

Аналогичным составом обладают другие формы препарата, которые отличаются только дозировкой действующих веществ:

• Нолипрел – 2 мг/0,625 мг;
• Нолипрел А – 2.5 мг/0,625 мг;
• Нолипрел форте – 5/1.25 мг.

Другие структурные аналоги представлены:

• Индапамид/Периндоприл Тева производится компанией Teva Pharmaceutical Industries (Израиль);
• Ко-Перинева и Ко-Пренесса. Производитель: КРКА-Рус;
• Периндид производится компанией Edge Pharma Private Limited (Индия);
• Периндоприл плюс Индапамид. Производство принадлежит российской компании Изварино Фарма;
• Периндоприл-Индапамид Рихтер. Производитель: Gedeon Richter Poland (Польша);
• Периндоприл+Индамапид. Производитель: Lek (Словения).

Лекарство нужно хранить при температуре 15-25 градусов, защищать от солнечного света и доступа детей. Оно пригодно для использования 5 лет со дня выпуска.

Препарат ‘Нолипрел А форте’ – инструкция по применению, описание и отзывы

эссенциальная артериальная гипертензия;

пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 1,25 мг.

По 14 или 30 таблеток во флаконе из полипропилена, снабженном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.

По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) или по 3 флакона (по 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Нолипрел А форте — комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел® А форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

1. Механизм действия

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:

— снижает секрецию альдостерона;

— по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;

— при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

— увеличение сердечного выброса;

— усиление мышечного периферического кровотока.

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая АД.

2. Антигипертензивное действие

Нолипрел А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на дАД, так и на сАД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Нолипрел А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) /индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (средние показатели — возраст 66 лет, индекс массы тела — 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) — 7,5%, АД — 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c — 1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Существует нескольких разновидностей этого препарата. Отличием между ними является дозировка активного компонента:

• в комбинированный препарат Нолипрел входит 0,625 мг. индапамида + 2 мг. периндоприла;
• в составе Нолипрел Форте присутствует аргинин (аминокислота, оказывающая положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему), 1,25 мг. индапамида + 4 мг. периндоприла;
• в Нолипрел А входит 0,625 мг. индапамида + 2,5 мг. периндоприла;
• в Нолипреле А Форте содержится 1,25 мг. индапамида + 5 мг периндоприла;
• в Нолипреле А Би-форте присутствует 2,5 мг индапамида + 10 мг периндоприла.

Дополнительно в препарате содержится коллоидный диоксид кремния гидрофобный, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая и моногидрат лактозы.

Нолипрел форте (Noliprel® forte) — это наиболее мощное лекарство из данной группы, которое чаще всего назначается при гипертонии. На его эффективность помимо активных веществ оказывает тот факт, что в составе Нолипрел форте присутствует аргинин, улучшающий работу сосудов и сердца. В том случае, когда в процессе терапии воздействие лекарства слишком сильное, назначаются аналоги.

Нолипрел Форте выпускается в виде продолговатых белых таблеток по 30 и 14 шт. в упаковке, таблетки с разделением посередине.

Лечебный эффект Нолипрел форте обусловлен действием периндоприла, относящегося к ингибиторам АПФ и индапамида (диуретика). Каждое из этих веществ в комплексе снижает давление, усиливая действие второго препарата. Нолипрел форте с аргинином назначается в случаях, когда все остальные препараты оказались бессильными для купирования гипертензии.

Снижение артериального давление до нормального уровня достигается путем влияния препарата на различные точки приложения и выражается в совокупности эффектов каждого компонента.

Периндоприл оказывает на сердечно-сосудистую систему следующее действие:

• тормозит каскад реакций, повышающих артериальное давление, со стороны ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем ингибирования одного из ее компонентов (АПФ);
• не допускает разрушение брадикинина, тем самым усиливая сосудорасширяющий эффект;
• способен уменьшать выраженность гипертрофического изменения левого желудочка и увеличивать эластичность периферических сосудов;
• оказывает благоприятное воздействие на объем сердечного выброса.

Индапамид обладает преимущественно диуретическим действием благодаря способности активно выводить через почки ионы натрия и хлора, частично сохраняя ионы калия и магния. Это приводит к снижению уровня артериального давления.

Препарат назначается при эссенциальной (первичной) гипертонии. Помимо этого средство рекомендовано к приему при гипертонии в сочетании с диабетом 2 типа, для снижения риска осложнений со стороны почечной и сердечно-сосудистой систем.

Аннотация к использованию гипотензивного средства рекомендует следующую схему приема Нолипрела:

• при эссенциальной гипертензии принимается по 1 тб. в сутки. При необходимости выполняется подбор дозировки однокомпонентных средств (периндоприла, индопамида). Далее назначается комбинированный препарат (Нолипрел);
• больным, которые страдают выраженной гипертонией на фоне сахарного диабета 2 типа, для предупреждения развития патологий почечной и сердечной системы, назначается 2.5 мг периндоприла и 0.625 мг. индапамида 1 раз в сутки. Через 3 месяца дозировка Нолипрела может быть увеличена или уменьшена;
• Нолипрел форте с аргинином запрещен к приему пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности.

При умеренной почечной недостаточности лечение начинается с минимальной дозировки монокомпонентов, входящих в состав Нолипрела А форте. При КК выше 60 мл/мин коррекция дозы не требуется, но на фоне приема лекарства требуется обязательное контролирование концентрации калия и креатинина в крови.

Нолипрел форте не рекомендуется к использованию беременным женщинам, так как в этой группе пациенток исследования не проводились. Малочисленные результаты наблюдений свидетельствуют о том, что кратковременный прием Нолипрела не сопровождался развитием внутриутробных пороков плода в результате фетотоксичности (действие лекарства от матери к ребенку).

При длительном воздействии Нолипрела на плод в 3 и 2 триместре беременности возможно снижение функциональности почек, гиперкалиемия, гипертензия, медленное формирование костной ткани плода. В результате приема препарата у беременной женщины возможна гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), фетоплацентарная ишемия и задержка физиологического развития ребенка. Крайне редко на фоне использования диуретиков существует опасность развития у новорожденного гипогликемии и тромбоцитопении. В случае, если женщина, несмотря на беременность, принимала таблетки, требуется обязательная диагностика состояния плода.

Не рекомендуется прием Нолипрела во время лактации, так как индапамид достаточно легко проникает в грудное молоко. У ребенка при этом может появиться аллергическая реакция, «ядерная» желтуха и гипокалиемия.

Нолипрел не рекомендуется к приему детям и подросткам до 18 лет, так как эффективность и побочные действия лекарства на организм детей не были выяснены.

Пациентам пожилого возраста препарат назначается при условии контролирования показателей артериального давления и почечной функции с предварительной лабораторной диагностикой. При отсутствии противопоказаний дозировка препарата Нолипрел форте пациентам пожилого возраста подбирается индивидуально.

Нолипрел эффективный гипотензивный препарат, однако существует ряд противопоказаний к его назначению, в число которых включены:

• возраст пациента (младше 18 лет);
• стеноз почечных артерий двухстороннего типа или функциональность 1 почки;
• одновременное назначение лекарств, которые удлиняют QT–интервалы;
• тяжелые нарушения в работе печени, в том числе на фоне энцефалопатии;
• одновременный прием противоаритмических препаратов, способных спровоцировать желудочковую аритмию;
• период грудного вскармливания и беременность пациентки;
• гипокалиемия и индивидуальная чувствительность к периндоприлу и индапамиду, а также к компонентам препарата;
• гипокалиемия и наследственная предрасположенность к развитию ангионевротического отека;
• одновременный прием калийсодержащих лекарственных средств у диабетиков и пациентов с нарушением функциональности почек;
• не рекомендуется прием Нолипрела при декомпенсированной сердечной недостаточности, а также пациентам, находящихся на гемодиализе;
• нежелателен прием препарата в ходе выполнения анестезии, после трансплантации почек, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, спортсменам (обусловлено возможностью положительного ответа при допинг–контроле).

Нолипрел форте с аргинином с осторожностью назначается при системных патологиях соединительных тканей, включая склеродермию, системную красную волчанку. Помимо этого аналогичные меры требуются при сочетании терапии с приемом иммунодепрессантов, печеночной недостаточностью, лабильностью АД и гиперурекемии.

Частота побочных проявлений, возникающих на фоне приема гипотензивного препарата, выражается следующими проявлениями:

• Дыхательная система. На фоне приема Нолипрела возможно появление сухого кашля, который достаточно долго сохраняется до момента отмены лекарства. Присутствует одышка, бронхоспазм и крайне редко ринит и эозинофильная пневмония.
• Со стороны ССС возможно резкое снижение АД, включая ортостатическую гипотензию. Крайне редко отмечается аритмия. Помимо этого в тяжелых случаях может возникнуть инфаркт миокарда и стенокардия, обусловленная резким снижением АД.
• Со стороны органов пищеварения возможно появление сухости во рту, рвота, эпигастральные и кишечные боли, снижение аппетита и расстройство стула. Иногда может присутствовать холестатическая желтуха, а также ангионевротический отек кишечника. Крайне редко может развиться панкреатит и печеночная энцефалопатия.
• Со стороны кожных покровов присутствует зуд, появляется сыпь, редко побочные эффекты проявляются ангионевротическим отеком. Негативные реакции подобного типа чаще возникают у больных с предрасположенностью к аллергии и астматическим приступам. У пациентов в стадии обострения красной волчанки может появиться токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема и синдром Стивенса–Джонсона.
• Со стороны ЦНС часто возникают головные боли, онемение конечностей, астения и внезапные головокружения. Достаточно редко присутствует эмоциональная переменчивость, беспокойный сон и спутанность сознания.
• На фоне лечения Нолипрелом нередко наблюдаются мышечные спазмы.
• Крайне редко возникает лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз и анемия гемолитического типа.
• Нередко прием гипотензивного средства провоцирует диплопию и шум в ушах.
• Достаточно редко отмечается острая почечная недостаточность, а у мужчин импотенция.

Общие расстройства проявляются ухудшением состояния пациента, слабостью, повышенной потливостью и астенией. У 2% больных в результате применения Нолипрел форте побочные проявления сопровождаются гипокалиемией (снижением уровня калия).

При неправильном использовании Нолипрела возможны симптомы передозировки, проявляющиеся в виде резкой гипотонии, рвоты, тошноты, головокружения. Помимо этого возможно появление судорожного синдрома, сонливости, олигурии (снижение количества выделяемой мочи) и спутанности сознания. В редких случаях отмечается нарушение водно–электролитного обмена.

Экстренные мероприятия при передозировке лекарства предусматривают промывание желудка, прием сорбентов (активированного угля, энтеросгеля и т.д.), при необходимости выполняется инфузионная терапия. Периндоприл эффективно удаляется при помощи диализа.

При назначении Нолипрела учитывается его лекарственное взаимодействие:

• одновременный прием калийсберегающих диуретиков и других препаратов с калием, увеличивает концентрацию Нолипрела в крови. Поэтому такие комбинации рекомендуются исключительно при гипокалиемии (снижение концентрации калия). В свою очередь гипокалиемия увеличивает риск токсического действия сердечных гликозидов;
• при использовании Нолипрела и солей кальция возможно гиперкальциемия;
• комбинация индапамида с Бепридилом, Винкамином, Галофантрином и Сультопридом и одновременное в/в введение Эритромицина ведет к брадикардии;
• в результате длительного действия Нолипрел в сочетании с Инсулином может вызвать гипогликемию (снижение глюкозы в крови);
• комбинация препарата с трициклическими антидепрессантами и нейролептиками — возможна ортостатическая гипотензия (падение АД при резком принятии вертикального положения тела);
• сочетание Нолипрела и НПВС приводит к подавлению его гипотензивных качеств. Кроме того, эта комбинация при дегидратации ведет к нарушению работы печени и почек;
• одновременный прием с Метформином ведет к развитию молочнокислого ацидоза;
• перед использованием Нолипрела и рентгенконтрастных йодсодержащих препаратов требуется предварительная гидратация организма;
• при одновременном лечении циклоспоринами возможно повышение в крови уровня креатинина.

Помимо этого нежелателен прием Нолипрела с препаратами лития. В случае, когда это невозможно, четко контролируется его концентрация в крови, а при патологических проявлениях подбираются аналоги лекарства.

Для эффективности лечения следует строго соблюдать особые указания:

• в ходе терапии Нолипрелом на начальном этапе возможно резкое падение АД в течение 1–2 недель после приема 1 таблетки. Поэтому требуется подбор дозировки (начиная с минимальной). При необходимости подбираются адекватные заменители;
• во время приема Нолипрела запрещается употребление спиртосодержащих препаратов и вождение автомобиля, так как во время лечения снижаются концентрация и внимательность;
• пациентам от 60 лет до начала использования терапии выполняется проверка уровня калия в крови и оценка состояния печени.
• при длительном использовании препарата требуется контроль показателей функциональности почек, костного мозга и печени.

Замены Нолипрела на аналоги выполняются исключительно лечащим врачом, чтобы предупредить резкий перепад артериального давления.

Существуют следующие структурные аналоги по действующему веществу в составе препарата Нолипрел форте:

• Ко-Перинева (Россия);
• Периндапам (Словения);
• Тритаце (Украина);
• препарат российской компании Нолипрел А форте;
• Нолипрел А Би-форте (Россия);
• Периндоприл ПЛЮС Индапамид (Россия);
• Периндид (Индия);
• Периндоприл-Индапамид Рихтер (Польша);
• Периндоприл+Индапамид сандоз (Словения);
• Ко-Парнавел (Россия);
• Нолипрел А (Россия);
• Энап (Словения, Россия);
• Липразид (Украина).

Аналоги Нолипрела, обладающие гипотензивным действием, содержат ряд вторичных химических компонентов, однако принцип действия у них одинаковый.

Отзывы пациентов о Нолипреле указывают на его гипотензивную эффективность. На фоне приема лекарственного препарата помимо нормализации кровяного давления снижается вероятность развития инфаркта и инсульта. Пациенты отмечают, что после начала лечения этим препаратом снижается даже стойкая гипертония, когда все другие лекарства оказались бессильны. Среди побочных явлений иногда появляется сухой кашель и умеренные головные боли.

Наблюдения врачей за состоянием пациента указывают на то, что влияние Нолипрела усиливается при его регулярном применении, так как он накапливается в организме, поддерживая давление в пределах нормы.

При этом необходимо учитывать, что исключается самолечение, так как превышение дозировки или неправильное применение лекарства может привести к тяжелейшим последствиям, а иногда и к смерти больного.