Таблетки для свертывания крови


Апиксабан: таблетки 2,5 мг и 5 мг

Антикоагулянтом прямого действия, селективным ингибитором фактора свертывания крови Xa (FXa) является Апиксабан. Инструкция по применению сообщает, что таблетки 2.5 мг и 5 мг не оказывают непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов.

Форма выпуска и состав

Апиксабан выпускают в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой 2.5 мг и 5 мг.

Фармакологическое действие

Механизм действия Апиксабана заключается в ингибировании активности фактора свертывания крови Xa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется наличия антитромбина III.

Медикамент ингибирует свободный и связанный фактор свертывания Xa, а также активность протромбиназы. Препарат не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином.

За счет ингибирования активности фактора свертывания Xa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. Апиксабан изменяет значения показателей системы свертывания крови: удлиняет протромбиновое время, MHO и АЧТВ.

Показания к применению

От чего помогает Апиксабан? Таблетки показаны к применению:

  • профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
  • профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска (таких как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность (ФК 2 и выше по классификации NYHA)).

Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца; лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Инструкция по применению

Таблетки Апиксабан следует принимать внутрь вне зависимости от времени приемов пищи.

Рекомендуемые режимы дозирования:

  • период после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава: по 2,5 мг 2 раза в сутки (прием первой дозы рекомендуется через 12–24 часа после хирургического вмешательства). Длительность терапии составляет 10–14 дней после протезирования коленного сустава, 32–38 дней – после протезирования тазобедренного сустава;
  • фибрилляция предсердий: Апиксабан 5 мг 2 раза в сутки. Снижение суточной дозы в 2 раза (по 2,5 мг дважды в сутки) требуется пациентам, у которых сочетается как минимум два из следующих факторов: масса тела ≤ 60 кг, возраст ≥ 80 лет, концентрация креатинина в плазме ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л);
  • лечение тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен: первые 7 дней – по 10 мг 2 раза в сутки, далее – по 5 мг 2 раза в сутки. Длительность курса лечения составляет не менее 3 месяцев, зависит от проявлений заболевания, соотношения ожидаемой пользы и возможного риска развития клинически значимого кровотечения, наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (травма, недавнее хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация и др.);
  • профилактика рецидивов ТЭЛА и ТГВ: по 2,5 мг 2 раза в сутки. Профилактическая терапия назначается не менее чем через 6 месяцев лечения данных заболеваний. В случае пропуска очередной дозы принять таблетку необходимо как можно скорее после того, как пациент об этом вспомнит. В дальнейшем следует придерживаться исходной схемы терапии с приемом препарата дважды в сутки. При временном перерыве в лечении возрастает риск развития тромбоза.

Пациентам следует учитывать важность проведения беспрерывной антикоагулянтной терапии. Перевод пациента на Апиксабан с парентеральных антикоагулянтов и наоборот можно осуществлять в момент следующего запланированного приема отменяемого средства, не применяя очередную дозу препарата, который заменяется. Переводить пациента на Апиксабан с варфарина или других антагонистов витамина K можно, если значение МНО ниже 2.

При переводе пациента на варфарин или другие антагонисты витамина K прием Эликвиса необходимо продолжить до тех пор, пока значение МНО не достигнет ≥ 2. Этот показатель необходимо контролировать перед каждым приемом апиксабана: как только он будет равняться или превышать 2, Апиксабан отменяют.

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость.
  • Кровотечение, нарушение функций печени и почек (клиренс креатинина менее 15 мл в минуту).
  • Пациенты, находящиеся на диализе.

При риске кровотечения прием препарата проводится под строгим контролем коагулограммы — два раза в сутки. При развитии кровотечения прием апибаксана отменяется. При необходимости производится трансфузия свежемороженой плазмы крови.

Побочные явления

  • Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия (в т.ч. соответствующие изменения результатов лабораторных исследований).
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — мышечное кровоизлияние.
  • Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. рвота с примесью крови и мелена), наличие неизмененной крови в кале; редко — ректальное кровотечение, кровотечение из десен.
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности трансаминаз (в т.ч. АЛТ, АСТ), повышение активности ГГТП, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности ЩФ в крови, повышение концентрации билирубина в крови.
  • Со стороны ССС: часто — кровотечение (в т.ч. гематома, вагинальные и уретральные кровотечения); нечасто — артериальная гипотензия (в т.ч. гипотензия во время процедуры).
  • Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.
  • Со стороны дыхательной системы: нечасто — носовое кровотечение; редко — кровохарканье.
  • Со стороны органа зрения: редко — кровоизлияния в ткани глазного яблока (в т.ч. кровоизлияние в конъюнктиву).
  • Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия (в т.ч. послеоперационная и постгеморрагическая, сопровождающаяся соответствующими изменениями результатов лабораторных исследований); нечасто — тромбоцитопения (в т.ч. снижение количества тромбоцитов).
  • Прочие: часто — закрытая травма; нечасто — кровоизлияния и кровотечение после выполнения инвазивных процедур (в т.ч. гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в т.ч. гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется прием препарата во время беременности. Данных о попадании в грудное молоко не имеется. При приеме препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Согласно инструкции, Апиксабан не применяется для лечения пациентов в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Апиксабан не рекомендуется применять у пациентов с заболеванием печени, сопровождающимся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений.

Отмена терапии антикоагулянтами, в т.ч. апиксабаном, при активном кровотечении, перед плановым оперативным вмешательством или инвазивной процедурой, может приводить к повышенному риску тромбозов. Следует избегать длительного прекращения терапии и, если необходимо временно прекратить терапию апиксабаном, то ее необходимо возобновить как можно скорее.

У пациентов высокого риска после острого коронарного синдрома, с наличием множественных как кардиальных, так и некардиальных сопутствующих заболеваний, было показано значительное повышение риска кровотечения при совместном применении апиксабана и ацетилсалициловой кислоты или комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела по сравнению с плацебо.

При развитии геморрагических осложнений необходимо отменить лечение препаратом и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. При необходимости назначают соответствующее лечение, в частности, хирургическую остановку кровотечения или трансфузию свежезамороженной плазмы крови.

Как и при применении других антикоагулянтов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Апиксабан, на предмет развития кровотечений. При развитии тяжелых кровотечений прием препарата Апиксабан следует отменить.

У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения монотерапии или терапии комбинацией из двух антиагрегантных препаратов, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск до начала одновременного применения с препаратом Апиксабан.

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих Апиксабан:

При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в т.ч. с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и рисков.

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей.

Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата. Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств.

Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности, онемения или слабости нижних конечностей, нарушения функции кишечника или мочевого пузыря).

Лекарственное взаимодействие

В инструкции по применению препарата указано на его взаимодействие с лекарственными средствами из других групп. Их сочетание может приводить к негативным эффектам:

  • Сочетание Апиксабана с Эноксапарином ведет к аддитивному эффекту на активность факторов свертывания крови.
  • Препарат не взаимодействует с Атенололом, Фамотидином, Дигоксином, Напроксеном.
  • Запрещены сочетания медикамента с нефракционированным гепарином или его производными, тромболитиками, антагонистами рецепторов к гликопротеинам, Декстраном, антагонистами витамина К, Дипиридамолом, Сульфинпиразоном, пероральными антикоагулянтами.
  • Комбинация апиксабана с антиагрегантами, индукторами изоферментов печени приводит к кровотечениям.
  • Апиксабан не взаимодействует с ацетилсалициловой кислотой, Клопидогрелом, кроме случаев с острым коронарным синдромом.
  • Рифампицин, Фенитоин, Фенобарбитал, Карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного понижают концентрацию апиксабана в крови.
  • Кетоконазол, Итраконазол увеличивают максимальную концентрацию апиксабана в крови.
  • Дилтиазем, Амиодарон, Напроксен, Хинидин, Верапамил увеличивают концентрацию Апиксабана и повышают значения свертывающей системы крови.

Аналоги лекарства Апиксабан

К группе антикоагулянты относят аналоги:

  1. Гепариновая мазь.
  2. Клексан.
  3. Сепротин.
  4. Синкумар.
  5. Варфарекс.
  6. Тромбофоб.
  7. Пиявит.
  8. Прадакса.
  9. Гепатромбин.
  10. Натрия цитрат.
  11. Пелентан.
  12. Лавенум.
  13. Кальципарин.
  14. Фенилин.
  15. Эноксапарин натрия.
  16. Эниксум.
  17. Тропарин.
  18. Троксевазин Нео.
  19. Эссавен.
  20. Гепарин.
  21. Гепальпан.
  22. Лиотон 1000.
  23. Гепарина раствор для инъекций.
  24. Долобене.
  25. Антитромбин 3 человеческий.
  26. Фраксипарин.
  27. Арикстра.
  28. Зигрис.
  29. Венолайф.
  30. Скинлайт.
  31. Тромбогель 1000.
  32. Кливарин.
  33. Нигепан.
  34. Гемапаксан.
  35. Гепароид Зентива.
  36. Флюксум.
  37. Виатромб.
  38. Гепароид Лечива.
  39. Ангиокс.
  40. Фрагмин.
  41. Ангиофлюкс.
  42. Эмеран.
  43. Еллон гель.
  44. Ксарелто.
  45. Мареван.
  46. Венабос.
  47. Цибор.
  48. Тромблесс.
  49. Варфарин.
  50. Надропарин кальция.
  51. Фраксипарин Форте.
  52. Аценокумарол.
  53. Тромблесс Плюс.
  54. Анфибра.

Условия отпуска и цена

Апиксабан реализуют под торговой маркой Эливикс (таблетки 5 мг, 20 шт.) в Москве составляет 840 рублей. Препарат отпускается по рецепту.

Апиксабан инструкция по применению предлагает хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.

Препараты влияющие на повышение свертываемости крови

Препараты, повышающие свертываемость крови, называют коагулянтами. Они имеют свои особенности в применении, оказывают положительное действие на организм, позволяют предупредить и остановить кровотечение. Современные фармакологические компании производят много разнообразных средств, позволяющих справиться с проблемой оптимально быстро.

Общие сведения

Средства, повышающие свертываемость крови, еще называют гемостатиками. Их действие бывает прямым и непрямым, активность в организме тоже варьируется. Отдельные препараты проявляют ее исключительно внутри организма. Медикаменты отличаются по специфике своего воздействия.

Включение биологических компонентов системы свертывания крови присуще для группы прямых коагулянтов. В данном ряду находятся препараты, которые предназначены исключительно для местного использования. Некоторые средства вводят в кровь только инъекционно. Существуют прямые противопоказания к проведению терапии.

Среди них выделяют:

  • высокое образование тромбов у человека;
  • инфаркт миокарда;
  • повышенную свертываемость крови в анамнезе.

Из коагулянтов с непрямым действием составлена группа лекарственных средств на основе витамина К. В нее же включаются некоторые лекарства с гормональными свойствами. Прием таких препаратов осуществляется внутрь. Это могут быть таблетки либо инъекции.

Любые средства, которые оказывают воздействие на кровяную систему, назначает доктор. Медикаменты используют только под его контролем, поэтому нельзя заниматься самолечением.

Препарат Тромбин

Повышение свертываемости крови выполняется посредством лекарства в виде сухого порошка в ампулах. Активность составляет 125 ед. Медикамент относится к коагулянтам прямого действия, применение местное.

Поскольку средство представляет собой естественный компонент свертывающей системы крови, он способен провоцировать эффекты in vivo, in vitro.

До начала терапевтического воздействия на организм средство следует правильно приготовить. Порошок добавляют в физраствор. В ампуле содержится смесь, в которую входят:

Исключительно для местного применения медикамент назначают пациентам, у которых фиксируются кровотечения из мелких сосудов, паренхиматозных органов. Это могут быть случаи травматического воздействия при проведении операций на почках, легких, головном мозге, печени. Используется при кровотечении из десен. Показано применение посредством гемостатической или коллагеновой губки, которая пропитана раствором Тромбина. Еще можно приложить к нужному участку тампон, смоченный жидкостью.

Не исключены случаи применения Тромбина внутрь. Часто это встречается в педиатрии. Содержимое ампул растворяют в хлориде натрия (50 мл) либо в средстве Амбен 5% (50 мл). Препарат назначают 2 или 3 раза в сутки при желудочном кровотечении. Другой вариант проведения терапии — ингаляции, когда наблюдаются кровотечения, проходящие по дыхательным путям.

Средство Фибриноген

Как повысить свертываемость крови? Пациентам часто назначают Фибриноген. Он продается во флаконах, которые содержат пористую массу. Назначается медикамент для осуществления системного воздействия на организм. Его можно получить из кровяной плазмы донора. После введения активный компонент средства может превращаться в фибрин, который образует тромбы.

Лекарство Фибриноген применяют для оперативного воздействия на организм и проведения неотложной терапии. Максимальная степень эффективности видна при недостатке вещества в организме, если наблюдаются массивные кровотечения. Речь идет об отслойке плаценты, при афибриногенемии.

Лекарство активно применяют в практике онкологов, акушеров, гинекологов.

Чтобы повысить свертываемость крови, препарат преимущественно назначают в вену. Не исключено местное использование в качестве пленки, которую наносят на кровоточащий участок поверхности. Перед началом использования состав растворяют в 250-500 мл воды, чтобы выполнить инъекцию. Пациентам показано капельное или струйное внутривенное введение медленными темпами.

Результативный Викасол

Увеличить свертываемость крови при необходимости позволяет медикамент, который можно приобрести в аптечных пунктах в форме таблеток или в виде раствора в ампулах. Лекарственное средство является непрямым коагулянтом. Это аналог витамина К, который имеет синтетическое происхождение. Он водорастворимый. С его помощью удается улучшить процесс, связанный с образованием фибринных тромбов. В медицине средство обозначают витамином К3.

Получить фармакологическое действие удается благодаря не самому Викасолу, а витаминам, которые из него синтезируются. Это соединения К1, К2. По этой причине результат заметен через 12-24 часов. Если вводить препарат внутривенно, эффект наблюдается через полчаса. Внутримышечное использование позволяет увидеть положительное действие через 2-3 часа. Необходимость упомянутых витаминов отмечается в процессе синтеза протромбина, проконвертина и других факторов работы печени.

Медикамент назначают при чрезмерном сокращении протромбинового индекса или при ярко выраженной К-витаминной недостаточности. Устранение последнего отклонения осуществляется, когда оно спровоцировано заменным переливанием крови или кровотечениями из паренхиматозных органов. Другие причины:

  • продолжительное использование антагонистов витамина К;
  • проведение продолжительной терапии с задействованием антибактериальных препаратов, обладающих широким спектром действия;
  • использование сульфаниламидов;
  • профилактика геморрагической болезни у младенцев;
  • продолжительная диарея в детском возрасте;
  • муковисцидоз;
  • беременность у женщины, которая болеет эпилепсией, туберкулезом и получает симптоматическую терапию;
  • передозировка антикоагулянтами с непрямым действием;
  • гепатит, желтуха, ранения, кровотечения;
  • подготовка к проведению хирургического вмешательства, постоперационный период.

Эффективность терапии с помощью препарата Викасол иногда ослабляется, если пациенту одновременно назначены антагонисты средства. Это НПВС, непрямые антикоагулянты, входящие в группу неодикумарина, ПАСК, аспирин. Лечение при помощи препарата производится с точным соблюдением предписаний врача, а также инструкции. Викасол может провоцировать развитие побочных эффектов. Например, гемолиз эритроцитов, когда средство вводится внутривенно.

Препарат Фитоменадион

Повышение свертываемости крови достигается с помощью этого медикамента. Для введения внутривенно используют дозу по 1 мл. Таблетки (капсулы) содержат по 0,01 вещества. В них находится масляной раствор 10%. В сравнении с натуральным витамином К1 препарат представляет собой синтетическое средство. Он имеет рацемическую форму, но в рамках биологической активности сохраняет всю совокупность свойств, присущих упомянутому витамину. Всасывание активного компонента происходит быстро. Пик уровня концентрации удается поддерживать в течение 8 часов.

Фитоменадион, улучшающий кровяную свертываемость, назначают в ряде случаев:

  • язвенные колиты;
  • передозировка антикоагулянтами;
  • геморрагический синдром с гипопротромбинемией, который спровоцирован ухудшением процесса функционирования печени;
  • продолжительное лечение антибиотиками, которые обладают обширным спектром действия;
  • длительная терапия сульфаниламидами;
  • до проведения тяжелого хирургического вмешательства в организм, чтобы устранить высокий риск кровоточивости.

Поскольку медикамент позволяет получить улучшение свертываемости крови, он востребован. Однако требуется обращать внимание на наличие побочных действий на организм.

Это явление гиперкоагуляции, когда не соблюдается установленная врачом дозировка.

Другие средства, влияющие на свертываемость и относящиеся к коагулянтам с прямым действием — антигемофильный глобулин, протромбиновый комплекс. В народной медицине после консультации с доктором применяют специальные лекарственные травы, поскольку в отдельных случаях они способны причинить вред. В аптеках продают лекарства, которые имеют растительное происхождение. В их составе может быть крапива, тысячелетник, калина, водяной перец. Они позволяют получать положительные результаты.

Прочие медикаменты

Для повышения свертывания крови могут назначать ингибиторы фибринолиза. Кислота аминокапроновая — синтетический препарат в виде порошка, который обладает высокой степенью эффективности. С его помощью обеспечивается затормаживание превращений плазминогена в плазмин. Осуществляется манипуляция благодаря влиянию на активатор профибринолизина. За счет этого сохраняются фибринные тромбы.

Данное средство представляет собой ингибитор кининов, отдельных провокаторов системы комплимента. Кроме увеличения свертывания крови, лекарственное средство имеет противошоковую активность. Для препарата свойственна низкая токсичность, выведение из организма быстрое. Оно происходит вместе с мочой через 4 часа.

Применение препарата очень обширное. АКК вводят при проведении массивного переливания, чтобы увеличивать свертываемость консервированной крови. Назначается обычно перорально либо внутривенно. АКК можно задействовать для терапии в качестве антиаллергического средства. При лечении вероятно развитие побочных эффектов.

На свертываемость крови оказывает влияние Амбен. Лекарственное средство синтетическое, химическая структура аналогична парааминобензойной кислоте. Препарат антифибринолитический. Посредством Амбена происходит ингибирование фибринолиза. Механизм воздействия похож на АКК.

Медикамент, увеличивающий кровяную свертываемость, может назначаться перорально, внутримышечно, внутривенно. Производится в виде таблеток, раствора 1% в ампулах. Самостоятельно увеличенный объем препарата способен спровоцировать развитие побочных эффектов.

В некоторых случаях назначают антиферментные средства. К примеру, Контрикал. Он показан к использованию при локальном гиперфибринолизе, постоперационных, постпортальных кровотечениях и пр. Вероятно развитие побочных эффектов. Если вводить состав быстро, может возникнуть тошнота, недомогания. У пациентов в редких случаях появляется аллергия.

Лучший препарат может назначить только лечащий врач. Он знает особенности организма и клиническую картину болезни. Самостоятельно выбирать средство или менять дозировку строго противопоказано. Если медикамент провоцирует побочные действия, можно обратиться к медику, чтобы он заменил средство аналогичным.

Препараты (лекарства) для лечения тромбофлебита нижних конечностей

Когда диагностируют тромбофлебит, лечение препаратами устраняет воспалительные процессы в сосудистых стенках, избавляет от отеков и болезненных ощущений. Инъекции и таблетки от тромбофлебита также применяют для предупреждения рецидива.

Антикоагулянты

Назначаемые лекарства от тромбофлебита в большей степени влияют на процесс свертывания крови. Препараты для лечения патологии делят на 2 группы:

  • Обладающие прямым воздействием (Гепарин, Кливарин, Фрагмин, Гирудин и др.). Они дезактивируюn протромбин, замедляют образование тромбов, оказывают влияние на тромбин. Учитывая, что лекарственные средства данной группы разжижают кровь, повышается риск возникновения кровотечений. Во время лечения пациенту необходимо регулярно сдавать кровь на свертываемость. Медикаментозные средства, разжижающие кровь при тромбофлебите, замедляют увеличение тромбов, всасываются в пищеварительном тракте, попадают в печень и выводятся из организма с уриной.
  • Оказывающие непрямое воздействие (Варфарин, Неодикумарин, Фенилин). Данная группа влияет на биосинтез побочных ферментов. Тромбин полностью уничтожается, в результате улучшается кровоснабжение мышцы сердца, расслабляется гладкая мускулатура, из организма выводятся ураты, снижается уровень холестерина. Такие лекарства при тромбофлебите применяют для лечения и профилактики.

Механизм действия часто применяемых лекарств при тромбофлебите, относящихся к данной группе, полностью не изучен. Различные фармацевтические препараты оказывают влияние на разные звенья в биохимических реакциях. Некоторые из них обладают ангиопротекторным действием, которое не является основным.

Варфарин Никомед

Препарат уменьшает свертываемость крови за счет блокировки синтеза витамина К, искусственно создавая недостаток белков, необходимых для работы системы свертывания.

Средство предупреждает повторное образование тромбов (но не растворяет их). В большинстве случаев курс лечения длится до 3 месяцев, иногда — пожизненно. Варфарин имеет много побочных эффектов и противопоказаний, применять его можно по назначению врача лишь после тщательно проведенного обследования.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *