Сколько надо пить аторвастатин

Аторвастатин и алкоголь — совместимость

В таблице указано через сколько времени и когда, допускается употребление алкогольных напитков при приеме таблеток Аторвастатин.

МОЖНО

НЕЛЬЗЯ

• за 18 часов до употребления алкоголя мужчинам. • за 24 часа до употребления алкоголя женщинам. • через 8 часов после употребления алкоголя мужчинам. • через 14 часов после употребления алкоголя женщинам.

• вместе с алкоголем, мужчинам и женщинам. • пока алкоголь распадается в крови Представленная таблица построена на основании данных, полученных с сайтов фармацевтических компаний для конкретного лекарственного средства. Чтобы избежать возможных рисков угрозы здоровью, откажитесь от спиртного на весь период лечения. При употреблении с алкоголем аторвастатин усиливает побочные воздействия на печень, возможно развитие язвы. Реже головная боль, шум в ушах, вялость. В запущеном состоянии приводит к изъязвлению слизистой оболочки желудка и возникновению кровотечения. В расчетах таблицы принят усредненный показатель выпитого (средняя степень опьянения), рассчитанный пропорционально массе тела в 60 кг. К спиртному, способному подействовать на препарат, отнесено: пиво, вино, шампанское, водка и др. крепкий напиток. Даже 1 доза спиртного, может повлиять на лекарство в организме. За 1 дозу выпитого для разных напитков, принято считать: При нарушении совместимости 2. Последующие 4 часа пить больше воды. 3. В аннотации к лекарству прочтите пункт — противопоказания, и следуйте им. 4. Если лекарство принималось курсом лечения, алкоголь противопоказан к применению от 3 дней до 1 месяца. 5. Не имеет значение какая форма аторвастатина принимается с алкоголем, влияние окажет как таблетка так и мазь. 6. Если подобное происходит в первый раз, риск навредить здоровью — минимален. 7. Обратитесь к врачу за дополнительной помощью и консультацией. Чрезмерное употребление алкоголя вредит вашему здоровью! Сбором и проверкой информации занимаются профессионалы области, в пределах своей компетентности. Данные указанные в таблице не могут быть абсолютно точными, т.к. не были учтены возможные индивидуальные особенности организма. Информация, содержащаяся на странице, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов с крепкими напитками и не служит заменой очной консультации врача.

На сайте не производится продажа лекарств. Информация предоставляется в справочных целях.

Аторвастатин

Аторвастатин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Atorvastatin

Код ATX: С10АА05

Действующее вещество: аторвастатин (atorvastatinum)

Производитель: ЗАО «АЛСИ Фарма» (Россия); АО «Вертекс» (Россия); ЗАО Биоком (Россия); ООО Изварино Фарма (Россия); ЗАО Канонфарма Продакшн (Россия)

Актуализация описания и фото: 26.11.2018

Цены в аптеках: от 60 руб.

Аторвастатин – гиполипидемический препарат.

Форма выпуска и состав

Аторвастатин выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, 10 и 20 мг – белого цвета, 40 и 80 мг – светло-желтого цвета с коричневым оттенком, ядро – белого или белого с кремовым оттенком цвета [дозировка 10 и 20 мг: по 7 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки; дозировка 10, 20 и 40 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 упаковок; по 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки; по 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 9 или 10 упаковок; по 10 шт. в блистерах алюминиевых двусторонних, в картонной пачке 1, 2, 3, 6, 9 или 10 блистеров, в картонной коробке 20, 30, 60 или 100 блистеров (для стационаров); дозировка 10, 20, 40 и 80 мг: по 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка; по 7 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера; по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 9 блистеров; дозировка 80 мг: по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 9 или 10 упаковок; по 15 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки; по 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 9 или 10 упаковок].

В 1 таблетке содержится:

• действующее вещество: аторвастатина кальция тригидрат – 10,85; 21,7; 43,4 или 86,8 мг, что эквивалентно содержанию 10; 20; 40 или 80 мг аторвастатина соответственно;
• вспомогательные компоненты: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, поливиниловый спирт, СтарКап1500 (крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный), макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид, тальк; дополнительно для дозировки 10 и 20 мг: лактозы моногидрат (сахар молочный); дополнительно для дозировки 40 и 80 мг: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аторвастатин – гиполипидемический препарат, который является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзимА-редуктазы) и синтеза мевалоновой кислоты – промежуточного продукта холестерина и других стеринов. Поступление в плазму крови и периферические ткани триглицеридов (ТГ) и холестерина происходит в печени посредством их включения в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В ходе взаимодействия ЛПОНП с рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) происходит синтез ЛПНП. Механизм действия препарата обусловлен способностью аторвастатина понижать уровень содержания в плазме крови холестерина и липопротеинов. Вследствие ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и продукции в печени холестерина, на поверхности клеток печени увеличивается число рецепторов ЛПНП. Это вызывает выраженное и устойчивое повышение активности ЛПНП-рецепторов, благодаря снижению образования ЛПНП на фоне усиления их захвата и катаболизма.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии обычно не поддающейся терапии гиполипидемическими средствами определенные дозы Аторвастатина понижают уровень ЛПНП. Действие препарата способствует снижению уровня общего холестерина на 30–46%, ТГ – на 14–33%, ЛПНП – на 41–61%, аполипопротеина B – на 34–50%. Вызывает повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина A.

Фармакокинетика

Аторвастатина кальция тригидрат обладает высокой абсорбцией. После приема внутрь максимальная концентрация (C_max) аторвастатина в плазме крови достигается через 1–2 часа. При одновременном приеме пищи всасывание активного вещества снижается, но на понижении холестерина ЛПНП это не сказывается. После приема препарата в вечернее время уровень концентрации аторвастатина примерно на 30% ниже, чем после приема утром. Установлена линейная зависимость между дозой активного вещества и степенью всасывания.

Биодоступность препарата 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%.

Низкий уровень системной биодоступности обусловлен тем, что метаболизм аторвастатина происходит в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и в процессе первого прохождения через печень.

Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Средний объем распределения – 381 л.

Метаболизм аторвастатина в печени происходит под воздействием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Фармакологически активные метаболиты – орто- и парагидроксилированные производные и продукты бета-окисления. Ингибирующее действие препарата на ГМГ-КоА-редуктазу примерно на 70% обусловлено активностью циркулирующих метаболитов.

T_1/2 (период полувыведения) составляет 14 часов. Активные метаболиты способствуют сохранению ингибирующего действия препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в течение 20–30 часов.

Выводится преимущественно с желчью через кишечник, не подвергаясь значительной кишечно-печеночной рециркуляции, через почки – до 2% от принятой внутрь дозы препарата.

C_max аторвастатина в плазме у женщин на 20% выше, чем у мужчин, а показатель суммарной концентрации в плазме крови (AUC) при этом ниже на 10%.

C_max при алкогольном циррозе печени (класс B по шкале Чайлда – Пью) возрастает примерно в 16 раз, AUC – в 11 раз.

C_max на 40%, AUC на 30% выше у пациентов в возрасте старше 65 лет, чем у молодых больных.

Функциональные нарушения почек не оказывают влияния на уровень концентрации аторвастатина в плазме крови и на степень его эффективности в отношении показателей липидного профиля. При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

При гемодиализе препарат не выводится.

Показания к применению

Применение Аторвастатина показано в сочетании с диетой для лечения следующих состояний:

• повышенный уровень общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП, ТГ и аполипопротеина B, низкий уровень Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной несемейной и семейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией тип IIa и IIb по Фредриксону;
• повышенный сывороточный уровень ТГ (тип IV по Фредриксону);
• дисбеталипопротеинемия III типа по Фредериксону – при отсутствии адекватного эффекта от соблюдения диеты.

Кроме этого, Аторвастатин назначают с целью понижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при отсутствии достаточного клинического эффекта от применения нефармакологических методов лечения, включая диетотерапию.

Противопоказания

• активные заболевания печени;
• печеночная недостаточность класса A и B по шкале Чайлда – Пью;
• повышение активности печеночных ферментов (по сравнению с верхней границей нормы более чем в 3 раза) неустановленного генеза;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Аторвастатин с осторожностью необходимо назначать при хроническом алкоголизме, указании в анамнезе на заболевания печени, артериальной гипотензии, неконтролируемой эпилепсии, тяжелом нарушении электролитного баланса, метаболических и эндокринных нарушениях, тяжелых формах острых инфекций (сепсис), заболеваниях скелетных мышц, травмах, проведении обширных хирургических операций.

Инструкция по применению Аторвастатина: способ и дозировка

Лечение должно проходить при одновременном соблюдении пациентом стандартной гиполипидемической диеты.

Таблетки Аторвастатин принимают внутрь независимо от приема пищи, 1 раз в день в любое удобное время.

Начальную дозу врач назначает с учетом индивидуального исходного уровня Хс-ЛПНП и клинических показаний. Далее ее можно корректировать в зависимости от терапевтического эффекта.

В начале применения препарата и при каждом повышении дозы следует регулярно (через каждые 14–28 дней) проверять уровень липидов в плазме крови, чтобы соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная суточная доза в среднем составляет 10 мг, максимальная суточная доза – 80 мг.

При одновременном лечении циклоспорином доза Аторвастатина не должна превышать 10 мг в день.

Рекомендованное суточное дозирование:

• первичная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия IV типа по Фредриксону с повышенным сывороточным уровнем ТГ, дисбеталипопротеинемия (тип III по Фредриксону): по 10 мг. Достаточный терапевтический эффект наступает через 14 дней приема таблеток, максимальный – через 28 дней и сохраняется на фоне длительной терапии;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: по 80 мг.

При почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточности следует снижать дозу Аторвастатина.

Побочные действия

• со стороны дыхательной системы: часто – ринит, бронхит; иногда – обострение бронхиальной астмы, диспноэ, носовое кровотечение, пневмония;
• со стороны нервной системы: часто – головокружение, бессонница; иногда – недомогание, сонливость, головная боль, кошмарные сновидения, мигрень, астения, парестезии, эмоциональная лабильность, периферическая невропатия, атаксия, гиперкинезы, паралич лицевого нерва, депрессия, гипестезия, амнезия, потеря сознания;
• со стороны системы кроветворения: иногда – тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – боль в груди; иногда – сердцебиение, повышение артериального давления (АД), ортостатическая гипотензия, симптомы вазодилатации, аритмия, стенокардия, флебит;
• со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; иногда – сухость во рту, запор, диарея, изжога, боль в животе, дисфагия, рвота, метеоризм, гастралгия, понижение или повышение аппетита, отрыжка, глоссит, эзофагит, стоматит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки рта, кровоточивость десен, тенезмы, ректальное кровотечение, мелена, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, гастроэнтерит, желчная колика, панкреатит, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит;
• со стороны органов чувств: иногда – звон в ушах, глухота, амблиопия, сухость конъюнктивы, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, нарушение аккомодации, паросмия, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – артрит; иногда – мышечный гипертонус, судороги мышц ног, отечность суставов, бурсит, тендосиновит, миопатия, миозит, артралгии, миалгия, кривошея, рабдомиолиз, тендопатия (включая разрыв сухожилий), контрактуры суставов;
• со стороны эндокринной системы: иногда – мастодиния, гинекомастия;
• со стороны мочеполовой системы: часто – периферические отеки, урогенитальные инфекции; иногда – дизурия (включая поллакиурию, никтурию, недержание мочи, задержку мочеиспускания или императивные позывы к мочеиспусканию), нефрит, лейкоцитурия, гематурия, нефроуролитиаз, эпидидимит, вагинальное кровотечение, метроррагия, снижение либидо, нарушение эякуляции, импотенция;
• со стороны обмена веществ: иногда – увеличение веса тела, обострение подагры;
• аллергические реакции: иногда – кожный зуд, сыпь, контактный дерматит; редко – крапивница, отек лица, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), анафилаксия;
• дерматологические реакции: часто – фотосенсибилизация, алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экхимозы, петехии, экзема, себорея;
• лабораторные показатели: иногда – гипогликемия, гипергликемия, альбуминурия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы.

Передозировка

Симптомы: не установлены.

Лечение: специфический антидот отсутствует. В случае приема высокой дозы препарата назначается симптоматическая терапия. Применение гемодиализа неэффективно.

Особые указания

До назначения Аторвастатина рекомендуется пытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем соблюдения адекватной диеты, увеличения физических нагрузок, понижения веса тела при ожирении, лечения состояний, являющихся причиной болезни.

Применение препарата следует сопровождать контролем функции печени. Исследования проводят до начала терапии, после каждого повышения дозы, через 1,5 и 3 месяца, а затем периодически один раз в 6 месяцев. При повышении показателей активности печеночных ферментов в сыворотке крови состояние пациентов контролируют до их нормализации. Если показатели аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышают верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, дозу аторвастатина рекомендуется понизить или временно прекратить прием таблеток.

На фоне применения препарата возможно развитие миопатии, которое требует отмены терапии. Признаками данного заболевания являются распространенные миалгии, болезненность или слабость мышц при выраженном повышении (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) активности креатинфосфокиназы (КФК). При выраженном повышении активности КФК лечение требуется прекратить. Требуется учитывать, что биотрансформация Аторвастатина происходит под воздействием изофермента CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при его одновременном применении с препаратами, ингибирующими транспорт лекарственных средств и/или метаболизм, который опосредован данным изоферментом. Нужна тщательная оценка ожидаемого клинического эффекта и возможного риска развития миопатии при назначении аторвастатина в сочетании с эритромицином, азольными противогрибковыми средствами, фибратами, иммунодепрессантами, никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах. При необходимости назначения препарата в комбинации с указанными средствами, состояние пациентов требует регулярного контроля на предмет появления болей или слабости в мышцах, в том числе в течение первых месяцев совместной терапии или при повышении дозы какого-либо средства. Систематический контроль активности КФК не позволяет предупредить развитие тяжелой миопатии.

При назначении препарата больные должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении болей или слабости в мышцах неустановленной этиологии, сопровождающихся недомоганием или лихорадкой.

Существует риск развития рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. В случае появления признаков миопатии, тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, тяжелых обменных, эндокринных и электролитных нарушений, неконтролируемых судорог, серьезной травмы или проведения обширной операции, лечение аторвастатином временно или полностью прекращают.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием таблеток Аторвастатин может вызывать головокружение, поэтому больным следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Аторвастатина в период вынашивания и лактации.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о необходимости использования надежных методов контрацепции и возможном риске для плода в случае зачатия в период приема препарата.

Применение в детском возрасте

Из-за отсутствия сведений о безопасности и эффективности применения Аторвастатина при лечении детей и подростков, противопоказано назначение препарата в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Пациентам с заболеваниями почек коррекции дозы не требуется.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при следующих нарушениях функции печени:

• печеночная недостаточность класса A и B по шкале Чайлда – Пью;
• активные заболевания печени;
• увеличение активности печеночных ферментов (по сравнению с верхней границей нормы более чем в 3 раза) неустановленного генеза.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью требуется уменьшение дозы препарата.

Применение в пожилом возрасте

Коррекции дозы для пациентов в пожилом возрасте не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• эритромицин, кларитромицин, хинупристин/дальфопристин (антибиотики), циклоспорин, индинавир, ритонавир, противогрибковые средства азоловой группы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), нефазодон, никотиновая кислота, производные фиброевой кислоты, дилтиазем: способствуют повышению уровня концентрации в плазме аторвастатина, увеличивая риск развития миопатии с острой почечной недостаточностью и рабдомиолизом;
• суспензия, содержащая магния гидроксид и алюминия гидроксид: вызывает снижение уровня аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, но не влияет на степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП;
• антипирин (феназон) и другие средства, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450; варфарин, циметидин; антигипертензивные средства: лекарственного взаимодействия препаратов не ожидается;
• колестипол: происходит снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%, тем не менее гиполипидемический эффект от сочетания двух средств достигается выше, чем от приема каждого из них в отдельности;
• дигоксин: на фоне приема аторвастатина в суточной дозе 80 мг уровень содержания дигоксина в крови возрастает на 20%;
• эритромицин, кларитромицин: прием эритромицина в суточной дозе 2000 мг или кларитромицина – 1000 мг (ингибиторы изофермента CYP3А4), вызывает повышение уровня концентрации аторвастатина в плазме крови;
• пероральные противозачаточные средства, содержащие норэтиндрон или этинилэстрадиол: следует учитывать при выборе контрацептива для приема внутрь, что AUC норэтиндрона повышается примерно на 30%, этинилэстрадиола – на 20%;
• циметидин, кетоконазол, спиронолактон и другие лекарственные средства, снижающие концентрацию эндогенных стероидных гормонов: увеличивается риск понижения эндогенных стероидных гормонов;
• грейпфрутовый сок (ингибиторы CYP3А4): способствует клинически значимому повышению концентрации аторвастатина в плазме крови;
• эфавиренз, рифампицин и другие индукторы изофермента CYP3А4: вызывают снижение уровня концентрации аторвастатина в плазме крови;
• терфенадин и другие средства, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3А4: их фармакокинетические параметры не меняются;
• азитромицин: на фоне приема азитромицина в суточной дозе 500 мг концентрация аторвастатина (10 мг) в плазме крови не меняется;
• амлодипин: сопутствующая терапия амлодипином в дозе 10 мг на фоне приема аторвастатина в дозе 80 мг не вызывает изменения фармакокинетики последнего в равновесном состоянии.

Фармацевтическая несовместимость не установлена.

Аналоги

Аналогами Аторвастатина являются: Аторвастатин Авексима, Аторвастатин МС, Аторвастатин-OBL, Анвистат, Атомакс, Атор, Аторвокс, Аторис, Вазатор, Липтонорм.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света и влаги месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Аторвастатине

Отзывы об Аторвастатине носят положительный характер. Пациенты указывают на высокую эффективность препарата, позволяющую контролировать уровень холестерина в крови. В основном отмечают хорошую переносимость и доступную цену лекарственного средства. При этом отмечают необходимость одновременного соблюдения строгой диеты.

Цена на Аторвастатин в аптеках

Цена на Аторвастатин за упаковку, содержащую 30 таблеток, может составлять:

• дозировка 10 мг – 50–250 руб.;
• дозировка 20 мг – 76–345 руб.;
• дозировка 40 мг – 147–557 руб.;
• дозировка 80 мг – от 704 руб.

АТОРВАСТАТИН

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.

1 таб.
аторвастатин кальция	10.85 мг,
что соответствует содержанию аторвастатина	10 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 3 мг, крахмал картофельный — 3.5 мг, магния стеарат — 0.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 45 мг.

Состав пленочной оболочки: оболочка — 3 мг (может использоваться готовая смесь опадрай белый или готовая смесь вивакоат), в т.ч. гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 1.0125 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 1.0125 мг, тальк — 0.6 мг, титана диоксид — 0.375 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.

1 таб.
аторвастатин кальция	21.7 мг,
что соответствует содержанию аторвастатина	20 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 54 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 6 мг, крахмал картофельный — 7 мг, магния стеарат — 1.3 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 90 мг.

Состав пленочной оболочки: оболочка — 6 мг (может использоваться готовая смесь опадрай белый или готовая смесь вивакоат), в т.ч. гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2.025 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 2.025 мг, тальк — 1.2 мг, титана диоксид — 0.75 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.

1 таб.
аторвастатин кальция	43.4 мг,
что соответствует содержанию аторвастатина	40 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат — 108 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 12 мг, крахмал картофельный — 14 мг, магния стеарат — 2.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 180 мг.

Состав пленочной оболочки: оболочка — 12 мг (может использоваться готовая смесь опадрай белый или готовая смесь вивакоат), в т.ч. гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 4.05 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 4.05 мг, тальк — 2.4 мг, титана диоксид — 1.5 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает содержание ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и триглицеридов — на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает содержание ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая. С mах в плазме крови достигается через 1-2 ч. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина натощак. Концентрация Аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность — 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень.

Средний V d — 381 л. Связывание с белками плазмы крови — 98%.

Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T 1/2 — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

С mах у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10%.

С mах у больных алкогольным циррозом печени выше в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Показания

— в сочетании с диетой для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентрации холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенным содержанием триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Противопоказания

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);

— печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц.

Дозировка

Перед назначением препарата Аторвастатин пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Препарат принимают внутрь, в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи.

Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, а также гиперлипидемии типа III и IV по Фредриксону в большинстве случаев бывает достаточно назначения препарата в дозе 10 мг 1 раз/сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 недели; максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг (4 таб. по 20 мг) 1 раз/сут.

Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При печеночной недостаточности дозу необходимо снижать.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: чаще 2% — бессонница, головокружение; реже 2% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: реже 2% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чаще 2% — боль в груди; реже 2% — ощущение сердцебиения, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: реже 2% — анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: чаще 2% — бронхит, ринит; реже 2% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: чаще 2% — тошнота; реже 2% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцати-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: чаще 2% — артрит; реже 2% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: чаще 2% — периферические отеки; реже 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, нефрит, гематурия, нефроуролитиаз.

Со стороны половых органов и молочной железы: чаще 2% — урогенитальные инфекции; реже 2% — вагинальное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, гинекомастия, мастодиния.

Со стороны кожи и подкожных тканей: чаще 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции: реже 2% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит» редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны лабораторных показателей: реже 2% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Прочие: реже 2% — увеличение массы тела, обострение подагры.

Передозировка

Лечение: специфического антидота нет; показано проведение симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.

При одновременном применении внутрь препарата Аторвастатин и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения концентрации холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг C ss дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с препаратом Аторвастатин, следует наблюдать.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют цитохром CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом цитохромом CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей препарат Аторвастатин.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных горомонов (следует соблюдать осторожность).

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Особые указания

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала применения препарата Аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 мес. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Аторвастатин. Пациенты, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения показателей к нормальным значениям. В том случае, если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу препарата Аторвастатин или прекратить лечение.

Аторвастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Аторвастатин следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или противогрибковых средств из группы азолов. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный CYP3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3А4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, противогрибковыми средствами из группы азолов или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении препарата Аторвастатин, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом Аторвастатин следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата Аторвастатин на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Беременность и лактация

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода при проведении терапии.

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени в анамнезе.

Противопоказано применение препарата у пациентов с активным заболеванием печени или повышением активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) и с печеночной недостаточностью (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В).

Применение в пожилом возрасте

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.